Séminaire externe – Arnaud Mourier, Institut de Biochimie et Génétique Cellulaires (IBGC)

L'épissage des exons non codants orchestre l'expression tissus-spécifique d'une deuxième isoforme mitochondriale de la mitofusine 2 fortement exprimée dans le cerveau.

Chez les mammifères, la fusion de la membrane mitochondriale externe contrôle la morphologie du réseau mitochondrial, favorise le trafic subcellulaire et assure le bon mélange du contenu mitochondrial. Ce processus est contrôlé par deux protéines homologues apparentées à la dynamine, MFN1 et MFN2, qui sont exprimées de manière ubiquitaire dans tous les tissus.
Il est intéressant de noter que chez l'homme, la perte de fonction de MFN2 est responsable de la neuropathie de Charcot-Marie-Tooth de type 2A, alors qu'aucune mutation pathogène n'est connue dans MFN1. Nous rapportons ici une nouvelle isoforme de MFN2 générée par un site d'initiation de traduction alternatif conservé au cours de l'évolution.
Cette nouvelle isoforme mitochondriale de MFN2 (S-MFN2) est très abondante dans le cerveau de la souris et son expression spécifique aux tissus est contrôlée par l'épissage d'exons 5' non codants, un mécanisme conservé chez l'homme. L'isoforme S-MFN2 a une capacité de fusion mitochondriale plus faible, mais semble essentielle pour le transport et le stockage des lipides neutres. L'équilibre spécifique aux tissus, contrôlé génétiquement, entre les isoformes L-MFN2 et S-MFN2 apporte un éclairage nouveau et important pour comprendre les spécificités tissulaires et isoformes des neuropathies induites par MFN2.

Arnaud Mourier dirige l'équipe BioDynaMit à l'Institut de Biochimie et Génétique Cellulaires (IBGC – UMR CNRS 5095) situé à Bordeaux.
Contact: Giulia Bertolin