Soutenance du diplôme de l'EPHE - Adrien Alusse

La maladie de von Hippel-Lindau (VHL) est une pathologie héréditaire caractérisée par des tumeurs dans le système nerveux central, la rétine, les reins et les glandes surrénales, causée par des anomalies du gène VHL (délétion, mutation ou hyperméthylation). Parmi les mutations étudiées, celle de la Proline 81 (P81S) a été analysée chez des patients atteints de ccRCC. Une lignée cellulaire stable 786-O pVHL213 P81S a montré que cette protéine mutée maintient sa fonction canonique d’E3 ubiquitine ligase, mais favorise une migration et une invasion cellulaire accrues, ce qui souligne son rôle pathogène et l’importance d’un suivi des patients porteurs.

Une seconde partie des travaux a exploré une isoforme de VHL, pVHL172, traduite à partir d’un ARNm délété de exon 2 par épissage alternatif induit par certaines mutations du gène. Une analyse protéomique comparative entre des sphéroides constitués de cellules 768-0 ou 786-0 pVHL213 ou786-0 pVHL172 a révélé une augmentation des ARN et protéines liées aux gènes ADAM9, SEMA6A, AURORA-A et TGFβ1 dans les cellules pVHL172, suggérant leur rôle potentiel dans la transformation cellulaire. Ces résultats validés dans une lignée renale qui exprime de manière endogène exclusivement l'isoforme pVHL172 mettent en évidence l’importance des fonctions non canoniques de VHL dans la progression tumorale.

Soutenance dans le cadre de l’obtention du diplôme de l’École Pratique des Hautes Études - Sciences et vie de la terre.