MICS Seminar: Alexandra Kortchemski

Le repositionnement des médicaments consiste à étudier l’action thérapeutique de médicaments sur une maladie d'intérêt, ces médicaments ayant été initialement prescrits et approuvés pour usage pour une maladie différente. Il s’agit d’une technique particulièrement d’intérêt dans le cas de maladies dont le mécanisme d’apparition et de développement n'est pas bien connu, et pour lesquelles il n’existe pas encore de traitement optimal et ciblé, telle que la maladie d’Alzheimer. Par ailleurs, une fois un effet protecteur ou curatif découvert chez un médicament repositionné, son approbation pour usage dans ce nouveau contexte sera bien plus fluide et efficace, contrairement à un tout nouveau médicament, pour lequel un long processus d’études et de tests devront être conduits, en particulier afin de s’assurer de sa non-toxicité.

Notre étude est basée sur des données de santé électroniques (EHR data) de patients du regroupement d’hôpitaux “Massachusetts General Brigham”. Une difficulté intrinsèque au système de santé américain est l’aspect lacunaire des données : nous ne disposons pas de données de biomarqueurs et nous suspectons un décalage non négligeable entre le déclenchement biologique des différents stades de la maladie et leur diagnostic par un médecin tel que répertorié dans nos données.
Nous avons ainsi pour objectif d’étudier l’influence de médicaments anti-diabétiques sur la vitesse d’apparition et de progression de la maladie d’Alzheimer.
Pour cela, nous construisons dans un premier temps un multi-états semi-Markovien en supposant une partition des patients en plusieurs stades de la maladie, en accord avec les recommandations des médecins.
Nous estimons ensuite les temps de transition entre chacun de ces stades par méthode du maximum de vraisemblance. Notre fonction de vraisemblance prend en particulier en compte l’incertitude autour des temps d’entrée dans les différents stades.
Enfin, afin de comparer l’influence de médicaments anti-diabétique sur ces temps de transition, nous développons un cadre d’inférence causale.